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急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗
来源:内六科 发布时间:2014-12-25
一、诊断标准 
AMI主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂,引起血栓性阻塞所致。心肌梗死一词应该用于临床上有因心肌缺血致心肌坏死证据者。存在下列任何一项时,可以诊断心肌梗死。 
1.心脏生物标志物(最好是肌钙蛋白)增高或增高后降低,至少有1次数值超过参考值上限的99百分位(即正常上限),并有以下至少1项心肌缺血的证据:(1)心肌缺血临床症状;(2)心电图出现新的心肌缺血变化,即新的ST段改变或左束支传导阻滞[按心电图是否有ST段抬高,分为急性ST段抬高型心肌梗死STEMI)和非STEMI],(3)心电图出现病理性Q波;(4)影像学证据显示新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常。 
2.突发、未预料的心脏性死亡,涉及心脏停跳,常伴有提示心肌缺血的症状、推测为新的ST段抬高或左束支传导阻滞、冠状动脉造影或尸体检验显示新鲜血栓的证据,死亡发生在可取得血标本之前,或心脏生物标志物在血中出现之前。 
3,在基线肌钙蛋白正常、接受经皮冠状动脉介人治疗(PCI)的患者,心脏生物标志物升高超过正常上限提示围手术期心肌坏死。按习用裁定,心脏生物标志物升高超过正常上限的3倍定为PCI相关的心肌梗死,其中包括1种已经证实的支架血栓形成相关的亚型。 
4,基线肌钙蛋白值正常、行冠状动脉旁路移植术(CABG)患者,心脏生物标志物升高超过正常上限,提示围手术期心肌坏死。按习用裁定,将心脏生物标志物升高超过正常上限的5倍并发生新的病理性Q波或新的左束支传导阻滞,或冠状动脉造影证实新移植的或自身的冠状动脉闭塞,或有心肌活力丧失的影像学证据,定为与CABG相关的心肌梗死。 
5,有AMI的病理学发现。 
 
二、临床和实验室评价、危险分层 
(一)临床评估 
1.病史采集:病史采集应迅速和有针对性,重点是胸痛和相关症状。STEMI引起的胸痛通常位于胸骨后或左胸部,可向左上臂、下颌、颈、背、肩部或左前臂尺侧放射;胸痛持续>10-20min,呈剧烈的压榨性疼痛或压迫感、烧灼感,常伴有恶心、呕吐、大汗和呼吸困难等;含硝酸甘油不能完全缓解。应注意非典型疼痛部位、无痛性心肌梗死和其他不典型的表现,特别是女性、老年、糖尿病及高血压患者。既往史包括冠心病史(心绞痛、心肌梗死、CABG或PCI),未控制的严重高血压,糖尿病,外科手术或拔牙,出血性疾病(包括消化性溃疡、脑血管意外、大出血、不明原因贫血或黑便),脑血管疾病(缺血性卒中、颅内出血或蛛网膜下腔出血),以及应用 
抗血小板、抗凝和溶栓药物。 
2.体格检查:应密切注意生命体征。观察患者的一般状态,有无皮肤湿冷、面色苍白、烦躁不安、颈静脉怒张等;听诊肺部罗音、心律不齐、心脏杂音、心音分裂、心包摩擦音和奔马律;神经系统体征。采用killip分级法评估心功能,I级:无明显的心力衰竭;II级:有左心衰竭,肺部罗音<50%肺野,奔马律,窦性心动过速或其他心律失常,静脉压升高,肺淤血的X线表现;III级:肺部罗音>50%肺野,可出现急性肺水肿;Ⅳ级:心原性休克,有不同阶段和程度的血液动力学障碍。 
(二)实验室检查 
1.心电图:对疑似STEMI胸痛患者,应在到达急诊室后10min内完成心电图检查(下壁心肌梗死时需加做V3R-V5R和V7-V9)。如早期心电图不能确诊时,需5-10min重复测定。T波高尖可出现在STEMI超急性期。与既往心电图进行比较,有助于诊断。左束支传导阻滞患者发生心肌梗死时,心电图诊断困难,需结合临床情况仔细判断。强调尽早开始心电监测,以发现恶性心律失常。 
2.血清生化标志物:敏感的心脏标志物测定可发现无心电图改变的小灶性梗死。入院即刻、2-4h、6-9h、12-24h测定血清心脏标志物。肌钙蛋白是诊断心肌坏死最特异和敏感的首选标志物,AMI症状发生后2-4h开始升高,10-24h达到峰值,肌钙蛋白超过正常上限结合心肌缺血证据即可诊断AMI。肌酸激酶同工酶(CK-MB)对判断心肌坏死的临床特异性较高,AMI时其测值超过正常上限并有动态变化。由于首次STEMI后肌钙蛋白将持续升高一段时间(7-14d) ,CKMB适于诊断再发心肌梗死。连续测定CK-MB还可判定溶栓治疗后梗死相关动脉开通,此时CK-MB峰值前移(14h以内)。由于磷酸肌酸激酶(CK)广泛分布于骨骼肌,缺乏特异性,因此不再推荐用于诊断AMI.天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和乳酸脱氨酶同工酶对诊断AMI特异性差,也不再推荐用于诊断AMI.肌红蛋白测定有助于早期诊断,但特异性较差。 
3.影像学检查:二维超声心动图有助于对急性胸痛患者的鉴别诊断和危险分层。但心肌缺血和陈旧性心肌梗死可有局部室壁运动障碍,应根据病史、临床症状和心电图等作出综合判断。 
(三)鉴别诊断 
STEMI应与主动脉夹层、心包炎、急性肺动脉栓塞、气胸和消化道疾病等引起的胸痛相鉴别。向背部放射的严重撕裂样疼痛伴有呼吸困难或晕厥,但无TAMI心电图变化者,应警惕主动脉夹层。后者也可延伸至心包,导致心脏压塞或冠状动脉开口撕裂。急性肺栓塞常表现为突发呼吸困难,可 伴胸痛、咯血及严重低氧血症,心电图、D一二聚体检测及螺旋CT有助于鉴别。急性心包炎表现胸膜刺激性疼痛,向肩部放射,前倾坐位时减轻,可闻及心包摩擦音,心电图表现除aVR导联外的其余导联T段呈弓背向下型抬高,无镜像改变。气胸可以表现为急性呼吸困难、胸痛和患侧呼吸音减弱。消化性溃疡可有剑突下或上腹部疼痛,有时向后背放射,可伴晕厥、呕血或黑便。急性胆囊炎可有类似STEMI症状,但有右上腹触痛。 
(四)危险分层 
危险分层是一个连续的过程,需根据临床情况不断更新最初的评估。高龄、女性、killip分级II-级、既往心肌梗死史、心房颤动(„房颤)、前壁心肌梗死、肺部罗音、血压<100mmHg、心率>100次/min、糖尿病、肌钙蛋白明显升高等独立危险因素使STEMI患者死亡风险增加。另外,溶栓治疗失败(胸痛不缓解、ST段持续抬高)或伴有右心室梗死和血液动力学异常的下壁STEMI患者病死率高。STEMI新发生心脏杂音时,提示可能有室间隔 
穿孔或二尖瓣反流,超声心动图检查有助于确诊,这些患者死亡风险增大,需尽早外科手术。 
 
三、人院后初始处理和再灌注治疗 
(一)住院后初始处理 
所有STEMI患者到院后应立即给予吸氧和心电图、血压和血氧饱和度监测,及时发现和处理心律失常、血液动力学异常和低氧血症,纠正因肺淤血和肺通气和(或)血流比例失调所致的中度缺氧。严重左心功能衰竭、肺水肿或有机械并发症的患者常伴有严重低氧血症,需面罩加压给氧或气管插管并机械通气。对血液动力学稳定且无并发症的患者可根据病情卧床休息1-3d,一般第2天可允许患者坐在床旁大便,病情不稳定及高危患者卧床时间可适当延长。 
STEMI时,剧烈胸痛使患者交感神经过度兴奋,产生心动过速、血压升高和心肌收缩功能增强,从而增加心肌耗氧量,并易诱发快速室性心律失常。因此,应迅速给予有效镇痛剂,例如静脉注射吗啡3mg,必要时5min重复I次,总量不宜超过15mg。吗啡的不良反应有恶心、呕吐、低血压和呼吸抑制。一旦出现呼吸抑制,可每隔3min静脉注射纳洛酮0.4mg(最多3次)拮抗。 
急性STEMI患者需禁食至胸痛消失,然后给予流质、半流质饮食,逐步过渡到普通饮食。必要时使用缓泻剂,以防止便秘产生排使用力,导致心律失常或心力衰竭,甚或心脏破裂。 
(二)溶栓治疗 
虽然近年来STEMI急性期行直接PCI已成为首选方法,限于我院当前医疗技术设备,尚以溶栓治疗为主。溶栓治疗具有快速、简便、经济、易操作的特点,特别当因各种原因使就诊至血管开通时间延长致获益降低时,静脉溶栓仍然是较好的选择。新型溶栓药物的研发提高了血管开通率和安全性。应积极推进规范的溶栓治疗,以提高再灌注治疗成功率。 
1.溶栓获益:溶栓治疗是通过溶解动脉中的新鲜血栓使血管再通,从而部分或完全恢复组织和器官的血流灌注。STEMI时,不论选用何种溶栓剂,也不论性别、糖尿病、血压、心率或既往心肌梗死病史,获益大小主要取决于治疗时间和达到的TIMI血流。若能迅速完全恢复梗死相关动脉血流和梗死区心肌灌注,则溶栓治疗获益最大。在发病3h内行溶栓治疗,梗死相关血管的开通率增高,病死率明显降低,其临床疗效与直接PCI相当。发病3-12h内行溶栓治疗,其疗效不如直接PCI,但仍能获益。发病12-24H内,如果仍有持续或间断的缺血症状和持续ST段抬高,溶栓治疗仍然有效(IIa,B)。溶栓的生存获益可维持长达5年。左束支传导阻滞、大面积梗死(前壁心肌梗死、下壁心肌梗死合并右心室梗死)患者,溶栓获益最大。 STEMI发生后,血管开通时间越早,则挽救的心肌越多。为此,一且确诊,在救护车上进行溶栓治疗能挽救更多的生命。但院前溶栓需要具备以下条件:急救车上有内科医生;良好的医疗急救系统,配备有传送心电图的设备,能够解读心电图的全天候一线医务人员;有能负责远程医疗指挥的医生。目标是在救护车到达的30min内开始溶栓。目前国内大部分地区尚难以达到上述要求,溶栓治疗多是在医院内进行。 
2.适应证:(1)发病12h以内到不具备急诊PCI治疗条件的医院就诊、不能迅速转运、无溶栓禁忌证的STEMI患者均应进行溶栓治疗(I,A)。(2)患者就诊早(发病小于等于3h)而不能及时进行介人治疗者(I,A),或虽具备急诊PCI治疗条件,但就诊至球囊扩张时间与就诊至溶栓开始时间相差>60 min。且就诊至球囊扩张时间>90min者应优先考虑溶栓治疗(I,B)。(3)对再梗死患者,如果不能立即(症状发作后 60MIN内)进行冠状动脉造影和PCI,可给予溶栓治疗(IIb,C)。(4)对发病12-24H仍有进行性缺血性疼痛和至少2个胸导联或肢体导联ST段抬高>0.1MV的患者,若无急诊PCI条件,在经过选择的患者也可溶栓治疗(IIa,B)。(5)STEMI患者症状发生24h,症状已缓解,不应采取溶栓治疗(III,C) 
3.禁忌证(1)既往任何时间脑出血病史。(2)脑血管结构异常(如动静脉畸形)。(3)颅内恶性肿瘤(原发或转移)。(4)6个月内缺血性卒中或短暂性脑缺血史(不包括3h内的缺血性卒中)。(5)可疑主动脉夹层。(6)活动性出血或者出血素质(不包括月经来潮)。(7)3个月内的严重头部闭合性创伤或面部创伤。(8)慢性、严重、没有得到良好控制的高血压或目前血压严重控制不良(收缩压大于等于180mmHg或者舒张压大于等于110mmHg。(9)痴呆或已知的其他颅内病变。(10)创伤(3周内)或者持续>10min的心肺复苏,或者3周内进行过大手术。(11)近期(4周内)内脏出血。(12)近期(2周内)不能压迫止血部位的大血管穿刺。(13) 感染性心内膜炎。(14)5d至2年内曾应用过链激酶,或者既往有此类药物过敏史(不能重复使用链激酶)。(15)妊娠。(16)活动性消化性溃疡。(17)目前正在应用抗凝剂[国际标准化比值(INR)水平越高,出血风险越大]。另外,根据综合临床判断,患者的风险/效益比不利于溶栓治疗,尤其是有出血倾向者,包括严重肝肾疾病、恶液质、终末期肿瘤等。由于流行病学调查.显示中国人群的出血性卒中发病率高,因此,年龄大于等于75岁患者应首选PCI,选择溶栓治疗时应慎重,酌情减少溶栓药物剂量。 
4.溶栓剂选择:(1)非特异性纤溶酶原激活剂:常用的有链激酶和尿激酶。链激酶进人机体后与纤溶酶原按1:1的比例结合成链激酶-纤溶酶原复合物而发挥纤溶活性,该复合物对纤维蛋白的降解无选择性,常导致全身性纤溶活性增高。链激酶为异种蛋白,可引起过敏反应,在2年内应避免再次应用。尿激酶是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶,可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为有活性的纤溶酶。无抗原性和过敏反应,与链激酶一样对纤维蛋白无选择性。〔2)特异性纤溶酶原激活剂:最常用的为人重组组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶,可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原,对全身纤溶活性影响较小,无抗原性。其半衰期短,需要同时使用肝素。其冠状动脉开通率优于链激酶。其他特异性纤溶酶原激活剂还有采用基因工程改良的组织型纤溶酶原激活剂衍生物,溶栓治疗的选择性更高,半衰期延长,适合弹丸式静脉推注,药物剂量和不良反应均减少,使用方便。已用于临床的有:瑞替普酶、兰替普酶和替奈普酶等。弹丸式静脉注射给药更适合院前使用。3种纤维蛋白特异性溶栓剂均需要联合肝素(48h),以防止再闭塞。 
5.剂量和用法:明确STEMI诊断后应当尽早用药(就诊至溶栓开始时间<30rnin),同时规范用药方法和剂量,以获得最佳疗效。 
阿替普酶:有2种给药方案:全量90min加速给药法:首先静脉推注15mg,随后0.75mg/kg在30min内持续静脉滴注(最大剂量不超过50mg),继之0.5mg/kg于60min持续静脉滴注〔最大剂量不超过35mg)。半量给药法:50 mg溶于50ml专用溶剂,首先静脉推注8 mg,之后42mg于90min内滴完。近来研究表明,半量给药法血管开通率偏低,因此,建议使用按体重计算的加速给药法(特别注意肝素的使用不要过量,见抗凝药部分)。 
链激酶150万U,60min内静脉滴注。 
尿激酶150万U溶于100ml生理盐水,30min内静脉滴入。溶栓结束后12h皮下注射普通肝素7500U或低分子肝素,共3一sd。 
瑞替普酶:10U溶于5-10ml注射用水,2min以上静脉推注,30min后重复上述剂量。  
6.出血并发症及其处理:溶栓治疗的主要风险是出血,尤其是颅内出血(0.9%-1%)。65%-77%颅内出血发生在溶栓治疗24h内。表现为意识状态突然改变、单或多部位神经系统定位体征、昏迷、头痛、恶心、呕吐和抽搐发作,高血压急症,部分病例可迅速死亡。高龄、低体重、女性、既往脑血管疾病史、人院时收缩压和舒张压升高是颅内出血的明显预测因子。一旦发生,应当采取积极措施:(1)立即停止溶栓、抗血小板和抗凝治疗。(2)影像学检查(急诊cT或磁共振)排除颅内出血。〔3)测定红细胞比积、血红蛋白、凝血酶原、活化部分凝血活酶时间、血小板计数和纤维蛋白原、D-二聚体,并化验血型及交叉配血。(4)降低颅内压,包括适当控制血压、抬高床头30度、静脉滴注甘露醇,气管插管和辅助通气,必要时外科脑室造口术、颅骨切除术以及抽吸血肿等。(5)必要时使用逆转溶栓、抗血小板和抗凝的药物:24h内每6小时给予新鲜冰冻血浆2u,4h内使用过普通肝素的患者,推荐用鱼精蛋白中和(1mg鱼精蛋白中和100U普通肝素);如果出血时间异常,可输人6-8U血小板。(6)适当控制血压。 
7.疗效评估:溶栓开始后60-180min内应监测临床症状、心电图ST段抬高和心律变化。血管再通的间接判定指标包括:(1)60-90min内抬高的ST段至少回落50%。(2)TnT(I)峰值提前至发病12h内,CKMB酶峰提前到14h内。(3)2h内胸痛症状明显缓解。(4)治疗后的2-3h内出现再灌注心律失常,如加速性室性自主心律、房室传导阻滞(AVB)或束支传导阻滞突然改善或消失,或者下壁心肌梗死患者出现一过性窦性心动过缓、窦房传导阻滞伴或不伴低血压。上述4项中,心电图变化和心肌损伤标志物峰值前移最重要。 
冠状动脉造影判断标准:TIMI2或3级血流表示再通,TIMI3级为完全性再通,溶栓失败则梗死相关血管持续闭塞(TIMI0-1级) 
 
四、抗栓和抗心肌缺血治疗 
(一)抗栓治疗 
1,抗血小板治疗:冠状动脉内斑块破裂诱发局部血栓形成,是导致STEMI的主要原因。在急性血栓形成中血小板活化起着十分重要的作用,抗血小板治疗已成为急性STEMI常规治疗,溶栓前即应使用(I、A)。 
1)阿司匹林:通过抑制血小板环氧化酶使血栓素A2合成减少,达到抑制血小板聚集的作用。心肌梗死急性期,所有患者只要无禁忌证,均应立即口服水溶性阿司匹林或嚼服肠溶阿司匹林300mg(I、B)。继以100mg/d长期维持(I,A)。 
2)噻吩并吡啶类:氯吡格雷主要抑制ADP诱导的血小板聚集,口服后起效快。在首次或再次PCI之前或当时应尽快服用氯吡格雷初始负荷量300mg(拟直接PCI者最好6mg〕(I,C)。不论患者是否溶栓治疗,若未服用过噻吩并吡啶类药物,应给予氯吡格雷负荷量300mg(I,B)。住院期间,所有患者继续服用氯吡格雷75mg/d(I,A)。新型抗血小板药如普拉格雷和替格瑞洛等也有应用前景。出院后,未置人支架患者,应使用氯吡格雷75mg/d至少28d,条件允许者也可用至1年(IIa,C)。因急性冠状动脉综合征接受支架置人(BMS或DES)的患者,术后使用氯吡格雷75mg/d(I,B)至少12个月。置人DES患者可考虑氯吡格雷75mg/d(I,B)15个月以上(IIb,C }若服用噻吩并吡啶类药物治疗时,出血风险大于预期疗效导致病死率增高时,则应提前停药(I,C)。对阿司匹林禁忌者,可长期服用氯吡格雷(I ,B)。正在服用氯吡格雷而准备择期行CABG的患者,应至少在术前5-7d停药(I,B) 
3)GPIIb/IIIa受体拮抗剂:静脉溶栓联合GPIIb/IIIa受体拮抗剂可提高疗效,但出血并发症增加。在前壁心肌梗死、年龄<75岁而无出血危险因亲的患者,阿昔单抗和半量瑞替普酶或替奈普酶联合使用,可能预防再梗死以及STEMI的其他并发症。对>75岁的患者,因为颅内出血风险明显增加,不建议使用。在经选择的STEMI患者于直接PCI时(行或不行支架术),静脉应用阿昔单抗(IIa,A)、依替非巴肽(IIa,B)和替罗非班(IIa,B)是合理的。阿昔单抗用法:静脉推注0.25mg/kg,再以0.125ug/kg.min(最大10ug/min)维持静脉滴注12h。依替非巴肽用法:先静脉推注180ug,10min后再推注180ug,再以2.0ug/kg.min静脉滴注12-24h。替罗非班用法:静脉推注负荷量25ug/kg,再以0.15ug/kg.min维持静脉滴注24h。在当前双重抗血小板治疗及有效抗凝治疗的情况下,GPIIb/IIIa受体拮抗剂不推荐常规应用,可选择性用于血栓负荷重的患者和噻吩并吡啶类药物未给予适当负荷量的患者,可能获益更多。 
2,抗凝治疗:凝血酶是使纤维蛋白原转变为纤维蛋白最终形成血栓的关键环节,因此抑制凝血酶至关重要。主张所有STEMI患者急性期均进行抗凝治疗(I,A)。 
1)普通肝素:已成为STEMI溶栓治疗的最常用的辅助用药,随溶栓制剂不同,肝素用法亦不同。rt-PA为选择性溶栓剂,故必须与充分抗凝治疗相结合。溶栓前先静脉注射肝素60U/kg(最大量4000u),继以12u/kg.h(最大1000u/h),使aPTT值维持在对照值1.5-2倍(约50-70s),至少应用48h。尿激酶和链激酶均为非选择性溶栓剂,对全身凝血系统影响很大,因此溶栓期间不需要充分抗凝治疗,溶栓后6h开始测定aPTT,或活化凝血时间(ACT),待其恢复到对照时间2倍以内时开始给于皮下肝素治疗。对于因就诊晚、已失去溶栓治疗机会、临床未显示有自发再通情况,或虽经溶栓治疗但临床判断梗死相关血管未能再通的患者,静脉滴注肝素治疗是否有利并无充分证据。使用肝素期间应监测血小板计数,及时发现肝素诱导的血小板减少症。对静脉滴注肝素过程中行PCI的患者,需给以一定附加剂量,以使aPTT值达到要求,注意:若需用GPIIb/IIIa受体拮抗剂,肝素剂量需酌情减量(I,C)。 
2)低分子量肝素:由于其应用方便、不需监测凝血时间、肝素诱导的血小板减少症发生率低等优点,建议可用低分子量肝素代替普通肝素。低分子量肝素由于制作工艺不同,其抗凝疗效亦有差异,因此应强调按各自说明书使用,并避免交叉应用。EXTRACT-TIMI25为依诺肝素与多种溶栓药物(链激酶、阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶)的联合应用提供了证据。依诺肝素用法:年龄<75岁,血鸡肝小于等于221umol/l(2.5mg/dl)(男)或小于等于177umol/L(2.0mg/dl)(女)者,先静脉推注30mg , 15min后开始1mg/kg皮下注射,1次/12h,直至出院,最长使用8d,大于等于75岁者,不用静脉负荷量,直接0.75mg/kg皮下注射,1次/12h,最长使用8d。肌酐清除率<30ml/min者,给与1mg/kg皮下注射,1次/24h.。 
对已用适当剂量依诺肝素治疗而需PCI的患者,若最后一次皮下注射在8h之内,PCI前可不追加剂量,若最后一次注射在8-12h之间,应静脉注射依诺肝素0.5mg/kg(I,B)。 
3)磺达肝癸钠:是间接Xa因子抑制剂。接受溶栓或不行再灌注治疗的患者,磺达肝癸钠有利于降低死亡和再梗死,而不增加出血并发症(I,B)。无严重肾功能不全的患者〔血肌醉<265umol/l(3mg/dl),初始静脉注射2.5mg,随后每天皮下注射1次(2.5mg),最长8d。不主张磺达肝癸钠单独用于STEMI直接PCI时(III,C),需联合普通肝素治疗,以减少导管内血栓形成发生。 
4)比伐卢定,直接PCI时可考虑用比伐卢定,不论之前是否用肝素治疗(I,B)。用法:先静脉推注0.75mg/kg,再静脉滴注1.75mg/kg.h,不需监测ACT,操作结束时停止使用。若STEMI患者PCI术中出血风险高,推荐应用比伐卢定(IIa,B)。 
5)口服抗凝剂治疗:STMI急性期后,以下情况需口服抗凝剂治疗:超声心动图提示心腔内有活动性血栓,口服华法林3-6个月;合并心房颤动者;不能耐受阿司匹林和氯吡格雷者,可长期服用华法林,维持INR2-3(IIa,B)。若需在阿司匹林和氯吡格雷的基础上加用华法林时,需注意出血的风险,严密监测INR,缩短监测间隔。 
(二)抗心肌缺血和其他治疗 
1.硝酸酯类:STEMI最初24-48h静脉滴注硝酸酯类药物用于缓解持续缺血性胸痛、控制高血压或减轻肺水肿(I,B)发病48h后,为控制心绞痛复发或心功能不全,如不妨碍B受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂的使用,仍可静脉或口服应用(I,B);如不存在复发性心绞痛或心功能不全,继续使用硝酸酯类药物可能对患者有帮助,但其价值尚需研究确定(IIb,B)。如患者收缩压低于90mmHg或较基础血压降低>30%、严重心动过缓(心率<50次/min)或心动过速(心率>100次/min)、拟诊右心室梗死,则不应使用硝酸酯类药物(III,C)。虽然硝酸酯类药物改善STEMI患者病死率的作用有限,但是其通过扩张周围血管降低心脏前、后负荷,扩张冠状动脉改善血流,增加侧支血管开放,提高心内膜下与心外膜的血流比率,从而实现控制血压、减轻肺水肿和缓解缺血性胸痛的作用。 
常用硝酸酯类药物包括硝酸甘油、硝酸异山梨醋和5-单硝山梨醇酚。静脉滴注硝酸甘油应从低剂量(5-10ug/min)开始,酌情逐渐增加剂量(每5-10minl增加5-10ug),直至症状控制、收缩压降低10mmHg(血压正常者)或30mmHg(高血压患者)的有效治疗剂量。在静脉滴注硝酸甘油过程中应密切监测血压(尤其大剂量应用时),如果出现明显心率加快或收缩压小于等于90mmHg,应减慢滴速或暂停使用。静脉滴注硝酸甘油的最高剂量以不超过100ug/min为宜,过高剂量可增加低血压的危险。最初24h静脉滴注硝酸甘油一般不会产生耐药性,若24h后疗效减弱或消失,可酌情增加滴注剂量。静脉滴注二硝基异山梨酯的剂量范围为2-7mg/h,开始剂量30ug/min,观察30min以上,如无不良反应,可逐渐加量。静脉用药后可使用口服制剂(例如硝酸异山梨酯或5-单硝山梨醇酯等)维持治疗。硝酸异山梨酯常用剂量为10-20mg,3-4次/d;5-单硝山梨醇酯为20-50mg,1-2次/d。 硝酸酯类药物的不良反应有头痛、反射性心动过速和低血压等。该药的禁忌证为急性心肌梗死合并低血压(收缩压小于等于90mmHg)或心动过速(心率>100次/min);下壁伴右心室梗死时,即使无低血压也应禁用。应用磷酸二酯酶抑制剂(治疗勃起功能障碍)24h以内,不能应用硝酸酯类制剂,以免产生低血压。当该类药物造成血压下降而限制B受体阻滞剂的应用时,则不应使用硝酸酯类药物。此外,硝酸酯类药物会引起青光眼患者眼压升高。 
2.B受体阻滞剂:通过降低交感神经张力、减慢心率,降低体循环血压和减弱心肌收缩力,以减少心肌耗氧量和改善缺血区的氧供需失衡,缩小心肌梗死面积,减少复发性心肌缺血、再梗死、室颤及其他恶性心律失常,对降低急性期病死率有肯定的疗效。无该药禁忌证时,应于发病后24h内常规口服应用(I,B)。建议口服美托洛尔25-50mg/次,1次/6-8h,若患者耐受良好,可转换为相应剂量的长效控释制剂。以下情况需暂缓使用B受体阻滞剂(1)心力衰竭体征;(2)低心排血量的依据;(3)心原性休克高危因素(年龄>70岁、收缩压<120mmHg、心率<60次/min或窦性心率>110次/min及STEMI发作较久者);(4)其他B受体阻滞剂相对禁忌证(PR间期>0.24s、二或三度AvB、活动性哮喘或反应性气道疾病)。对于最初24h内有B受体阻滞剂使用禁忌证的STEMI患者,应在重新评价后尽量使用(I,C);伴有中、重度左心衰竭的患者应该使用B受体阻滞剂进行二级预防治疗,应该从小剂量开始并谨慎地进行剂量调整(I,B);STEMI合并持续性房颤、心房扑动并出现心绞痛,但血液动力学稳定时,可使用B受体阻滞剂(l,C),STEMI合并顽固性多形性室性心动过速(室速),同时伴交感兴奋电风暴表现,可选择静脉使用B受体阻滞剂治疗(I,B)。 
在较紧急的情况下[例如前壁心肌梗死伴剧烈胸痛和(或)高血压者],若无心力衰竭体征、无低心排血量的依据、无心原性休克高危因素〔如前述),亦无其他B受体阻滞剂相对禁忌证(如前述),可静脉注射B受体阻滞剂(IIa,B),美托洛尔静脉注射剂量为5mg/次,必要时可再给予1-2次,继以口服维持。 
由于B受体阻滞剂能给心肌梗死患者带来生存率改善的益处,因此,应在出院前再次进行二级预防的评估。STEMI时,B受体阻滞剂使用应在上述推荐建议的原则指导下,结合患者的临床情况采取个体化方案。 
3.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB):ACEI主要通过影响心肌重构、减轻心室过度扩张而减少充盈性心力衰竭的发生,降低病死率。对于合并LVEF小于等于0.4或肺淤血,以及高血压、糖尿病和慢性肾病的STEMI患者,只要无使用此药禁忌证,应该尽早应用(l,A)。发病24h后,如无禁忌证,所有STEMI患者均应给予ACEI长期治疗(l,A)。如果患者不能耐受ACEI,但存在心力衰竭表现,或者LVEF小于等于0.40,可考虑给予ARB(I,A)。如果患者不能耐受ACEI,但存在高血压可考虑给予ARB(I,B)。在STEMI最初24h内,对前壁心肌梗死,如无低血压(收缩压<100mmHg)或明确使用此类药物的禁忌证,应尽早口服ACEI,对非前壁心肌梗死、低危患者(LVEF正常,心血管危险因索控制良好,已经接受血运重建治疗)、无低血压(收缩压<100mmHg)和使用此药禁忌证者,应用ACEI也可能获益(IIa,B)。 
几项大规模临床随机试验已明确,STEMI早期使用ACEI能降低病死率(尤其是前6周的病死率降低最显着),高危患者应用ACEI临床获益明显,前壁心肌梗死伴有左心室功能不全的患者获益最大。在无禁忌证的情况下,溶栓治疗后血压稳定即可开始使用ACEI,但剂量和时限应视病情而定。一般说,心肌梗死早期ACEI应从低剂量开始,逐渐加量。若心肌梗死(特别是前壁心肌梗死)合并左心功能不全时,则ACEI治疗期应延长。临床试验证据表明,ACEI应是STEMI患者抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的首选用药。对不能耐受ACEI、同时存在心功能不全患者,用ARB替代。STEMI患者不推荐常规联合应用ACEI和ARB;对能耐受ACEI的患者,不推荐常规用ARB替代ACEI。 ACEI的禁忌证:STEMI急性期动脉收缩压<90mmHg、临床表现严重肾功能衰竭(血肌酐>265umol/l)、双侧肾动脉狭窄、移植肾或孤立肾伴肾功能不全、对ACEI制剂过敏或导致严重咳嗽者及妊娠、哺乳妇女等。 
4.醛固酮受体拮抗剂;通常在ACEI治疗的基础上使用。对STEMI后LVEF小于等于0.4、有心功能不全或糖尿病,无明显肾功能不全(血肌酐男性小于等于221umol/L(2.5mg/dl),女性小于等于177umol/L(2.0mg/dl)、血钾小于等于5mmol/L〕的患者,应给予醛固酮受体拮抗剂(I,A)。ACEI和螺内酯联合应用较ACEI和ARB联合应用有更好的价效比,一般不建议三者联合应用。 
5.钙拮抗剂:STEMI患者不推荐使用短效二氢吡啶类钙拮抗剂;对无左心室收缩功能不全或AVB的STEMI患者,为了缓解心肌缺血、控制房颤或心房扑动的快速心室率,如果B受体阻滞剂无效或禁忌使用(如支气管哮喘),则可应用非二氢吡啶类钙拮抗剂(IIa,C),STEMI后合并难以控制的心绞痛时,在使用B受体阻滞剂的基础上可应用地尔硫卓(IIa,C),STEMI合并难以控制的高血压时,在使用ACEI和B受体阻滞剂的基础上,应用长效二氢吡啶类钙拮抗剂(IIb,C)。 
6.他汀类药物;除调脂作用外,他汀类药物还具有抗炎、改善内皮功能、抑制血小板聚集的多效性,因此,所有无禁忌证的STEMI患者人院后应尽早开始他汀类药物治疗,且无需考虑胆固醇水平(I,A)。他汀类治疗的益处不仅见于胆固醇升高患者,也见于胆固醇正常的冠心病患者。所有心肌梗死后患者都应该使用他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇水平控制在2.6mmol/L(100mg/dl)以下。现有的资料证实,心肌梗死后及早开始强化他汀类药物治疗可以改善临床预后。 
 


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